本剧讲述了西班牙卡斯蒂利亚天主教女王伊莎贝尔一世的生平故事。第一季是她当上女王前的故事。她原本是特拉斯塔玛拉王朝胡安二世国王的第二任妻子所生女儿，父亲死后遭到继兄恩里克排挤，但在自己亲生弟弟和异母兄长相继暴毙、王室失去合法男性继承人时，她毅然挑起重担继任王位。与此同时，她自己做主同阿拉贡王储费尔南多结婚，也在未来实现了西班牙的统一打下基础。