最初的相遇最后的别离剧情讲述五年前未结的特大贩毒案有了新线索，曾是缉毒警的商人 严谨(林更新 饰) 作为警方线人卧底贩毒集团，调查当年杀害好兄弟 二子 的真凶。在跟踪毒贩湛羽的过程中，严谨与率性善良的 季晓鸥(盖玥希 饰)相遇，对她渐生情愫。这让单恋 季晓鸥 的 湛羽 萌生嫉妒，三人间的情感拉锯给严谨的缉毒工作带来很大阻碍和危险。　　卧底尚未结束，湛羽 却惨遭谋杀，严谨 成为首要嫌疑人，季晓鸥 坚信 严谨 清白并携手律师最终打赢官司。严谨重获自由并与季晓鸥相爱。　　五年前缉毒队有内鬼的消息让严谨如获至宝，他通过排查渐渐发现湛羽被杀竟然与旧案有直接关联，而真凶竟然是对季晓鸥有救命之恩的好大哥 冯卫星。就在严谨一步步接近真相时反被真凶陷害，严谨与躲在暗处的冯卫星展开激烈博弈，最终谋杀案和二子之死都水落石出，冯卫星被绳之以法。季晓鸥因拯救心爱之人，倒在了冯卫星刀下，生死未卜。