2016年，参演李晟、魏千翔、立威廉主演的都市情感剧《赛小花的远大前程》，在剧中饰演阳光帅气的龙虎，这是他的首部电视剧作品，从而正式进入演艺圈；随后，与刘芮侨、马梓铭、杨孟霖、袁琢共同主演都市爱情网络剧《拜托！别黑我！》，在剧中饰演为了追求音乐梦想而只身从加拿大回到国内发展的男主角蓝一鲸，该剧于2017年2月8日首播，上线1周便突破了3000万网络点击量 ；同年，参演杨东亮执导的魔幻电影《暴走吧@少年！！！》 。

2017年，主演《拜托！别黑我！》番外篇《自古蓝白出CP》 ；同年，出演任嘉伦、谭松韵、姚奕辰主演的古装传奇剧《锦衣之下》，在剧中饰演与陆绎形影不离的锦衣卫岑福，这是他首次在影视作品中尝试古装扮相 ；12月8日，与张孝全、陈学冬、桂纶镁、蒋梦婕共同出演的犯罪电影《巨额来电》上映，在片中饰演反诈骗警察的同盟战友王小虎，这是他的大银幕处女作 。

2017年3月，黄由启参加“向上马拉松中国公开赛”济南站，并与郝泽嘉、张丹分别代表三大明星战队，与600位参与者一起向顶楼发起挑战，该活动旨在通过爬楼梯登高、向上挑战的运动形式，倡导积极健康的生活方式，向社会传递勇攀高峰、积极向上的运动精神 。