李诞生长于内蒙古的一个矿场，那里的水源受到了污染，只能每星期从其他地方运来一次洁净水源供居民生活使用，这造成了他不良的牙齿状况。上高中时他沉迷于读米兰·昆德拉等人的文学作品，高考第一年失利，经过复读才考入广州的华南农业大学读社会学，只因这个学校离家远。

大学期间，他读了大量的书，同时开始在微博上写段子，积累了一批粉丝，并且收到单条微博广告一两千元的邀约 。此外，李诞还断断续续地写了一系列《扯经》故事，讲述了一个小寺里师徒二人的幽默生活 。大学毕业后他到北京，进入广告公司写文案 。

2012年，李诞经朋友介绍进入脱口秀节目《今晚80后脱口秀》写段子，不久后他成为常驻表演嘉宾，由此误打误撞踏入演艺圈 。2016年1月，出版首本个人自选故事集《笑场》 ，该书收录了他之前创作的小说、散文、诗歌，并在《扯经》的基础上，增加了未公开发表的若干章节 。

2017年1月，担任腾讯视频喜剧脱口秀节目《吐槽大会第一季》吐槽团成员、策划人及编剧，该节目收获了14亿点播量 ；5月，参加腾讯视频脑力脱口秀节目《脑力男人时代》 ；6月，参加爱奇艺综艺节目《大学生来了第二季》的录制 ；随后，作为“明星队长”参加腾讯视频游戏竞技类节目《集结吧王者》 ；7月，参加优酷视频急智问答脱口秀节目《脑大洞开》 ；8月，参加腾讯视频喜剧脱口秀对战节目《脱口秀大会》 ；11月，出版科幻怪诞短篇集《宇宙超度指南》 ；其后，参加爱奇艺泛二次元脱口秀节目《超级故事会》 ；12月3日，获得腾讯视频星光大赏综艺新秀大奖 ；12月8日，凭借综艺节目《吐槽大会》获得“中国综艺峰会匠心盛典”年度创新艺人奖 ；12月10日，作为固定嘉宾参加的腾讯视频喜剧脱口秀节目《吐槽大会第二季》播出，与此同时他还担任了该节目的策划人及编剧 。

2018年1月18日，其参加的访谈节目《十三邀第二季》第9期播出 ；3月13日，其参演的奇幻剧《万能图书馆》在优酷视频首播，这是他的首部影视剧作品 ；4月，参加《Fantalk》帆星秀特别版第1、2期的录制 ；5月，参加湖南卫视生活服务纪实节目《向往的生活第二季》 ；随后，参加腾讯视频美食类脱口秀《拜托了冰箱第四季》 ；11月1日，与吴昕搭档参加的腾讯视频男女思维解谜节目《恕我直言》播出 ；11月4日，其参加的腾讯视频喜剧脱口秀节目《吐槽大会第三季》首播，并担任了该节目的策划人 ；11月10日，作为常驻嘉宾参加的bilibili脑洞竞技类脱口秀节目《故事王第二季》播出 ；11月16日，其参加的优酷视频科普喜剧节目《火星情报局第四季》播出 ；11月20日，出版个人第三本著作《冷场》，包含了15个无关联的小故事，外加一篇关于自我剖析的《在雪地犹豫》 ；11月24日，作为固定嘉宾参加的东方卫视全民互动综艺节目《没想到吧》播出 。

2019年4月16日，李诞凭借《冷场》等系列作品获得第13届作家榜“明星作家榜”第一名 ；7月21日，作为“领笑团”成员参加的腾讯视频脱口秀竞技节目《脱口秀大会第二季》播出 ；8月5日，其作为“场外观察员”参加的观察类真人秀节目《做家务的男人》播出 ；10月31日，担任导师参加的爱奇艺说话达人秀节目《奇葩说第六季》播出。12月3日，《被光抓走的人》发布“李诞”版特辑，该片将于12月13日上线。

2020年7月22日，作为主持人加“领笑团”成员参加的腾讯视频脱口秀竞技节目《脱口秀大会第三季》播出 ；9月17日，互联网职业竞技励志节目《蓝莓孵化营》在杭州举办启动仪式，李诞担任首席孵化官 ；9月，动画电影《飞奔去月球》内地定档，李诞加盟中文版 ；10月23日，参与配音的动画电影《飞奔去月球》正式上映并发布了手绘海报 ；11月，出版中篇小说《候场》 ；12月21日，优酷出品的首档生活蒙太奇剧式化综艺《同一屋檐下》发布艺人集体主视觉海报，李诞确认参加 。

2021年1月，参加爱奇艺说话达人秀节目《奇葩说第七季》 ；1月8日，参加的大型脑力偶像竞技真人秀《最强大脑第八季》播出，其在节目中担任脑力见证官 。1月27日，脱口秀节目《吐槽大会5》在官方微博发布海报，公布了本季节目的第二批嘉宾阵容其中有李诞 。8月10日，作为主持人加“领笑团”成员参加的腾讯视频脱口秀竞技节目《脱口秀大会第四季》播出 。

2014年，李诞和另外三人联合创立上海笑果文化传媒有限公司 。2018年11月，李诞在综艺节目《奇遇人生》中自曝与女友黑尾酱完婚 。

李诞在舞台上是个侃侃而谈的内蒙古大男孩，似乎有一股与生俱来的魔力，他的语调，肢体，甚至外表，都充满了“搞笑”。他不仅是一个脱口秀表演者，他还是一个诗人，作家，才华横溢的他，虽然没有帅气的外表，但很多人被他有趣的灵魂吸引，自发成为拥趸 （《华西都市报》评）。

在《吐槽大会》、《脱口秀大会》等节目中，李诞都有出彩的表现，展现了自己独到的观点、才华、亲和力 。李诞在《吐槽大会》做总撰稿人时，将每一个段子都拿捏娴熟，也把自己作为文化人的小清高融合到每一次吐槽中，让每一位被吐槽的嘉宾都感觉被吐到想打人，但还要保持微笑 （千龙网、北青网评）。

观众和舆论似乎永远打不中他，他让所有的指责无的放矢，用玩笑消解掉意义，与其说这是李诞的机智狡猾，不如说这是他的处世哲学。丧是颓废，是解构；燃是热血，是建造。这两种气质在李诞身上能够同时看到 （《齐鲁晚报》评）。

消解式的语言与混不吝的生活态度在李诞这里占了上风。在熟悉李诞的人看来，这是他的聪明之处，他先把自己摆到一个肤浅的地位，再让人慢慢地发现他原来有那么大的内涵，可能也是一个技巧。他的成长像是人为提速和经爆款节目催化后的过程。在谈及自己的虚荣、想挣钱以及对脱口秀的不热爱，李诞有着惊人的坦诚，一直以来，他渴慕取悦别人，但他不是那种积极昂扬的人，就连他的脱口秀里都有一种颓丧的感觉 （《人物》评）。

2018年11月24日，网络曝出李诞“热吻美女”的视频。李诞工作室发出声明，其中提到该视频内容属于恶意捏造，是在恶意诋毁和针对李诞，接下来他们会查实不明信息，并以法律途径解决恶意诽谤和造谣的内容。同时，工作室表示希望网友切勿轻信、传播谣言 。

2021年2月24日，李诞于微博发布视频《一个让女性轻松躺赢职场的装备，我说没有我带不了的货，你就说信不信吧。》引起网络争议。2021年2月26日，中央政法委长安剑于中国长安网发布长文《李诞带货女性内衣翻车：玩梗必须有边界！》，称李诞“拿性别玩梗，玩到翻车。”