1989年，开始接触京剧，学唱老旦。同年，在范石人的建议下改学余派 。

1991年，以业余京剧爱好者身份，凭借表演《钓金龟》获得江苏省“五一杯”老旦奖 。

1992年，考入上海市戏曲学校，专攻老生行当。在校期间，王珮瑜师承王思及老师，并先后得到朱秉谦、关松安、孙岳、李甫春、王世续、曲永春、童强、张学津、谭元寿等人的教诲。在学校时属于特别培养生，期间担任了班长、学生会主席，并参加了多次演出。

1993年，临时顶替梅葆玥参加京剧票友程君谋的纪念演出，与梅葆玖同台演出《文昭关》 。

1996年，获得“梨园杯”全国戏曲中专基本功大赛华东区一等奖、“蓝岛杯”海峡两岸五戏校京剧邀请赛一等奖 。

1999年9月，考入上海师范大学表演艺术学院。

2001年1月10日，获得“全国京剧优秀青年演员评比展演一等奖” 。5月11日，以98.59的节目最高分，CCTV全国青年京剧演员电视大赛“老生组最佳表演奖” 。7月，进入上海京剧院工作。

2002年10月13日，凭借在京剧《问樵闹府·打棍出箱》中饰演范仲禹，获得“第13届白玉兰戏剧奖主角奖” 。

2005年8月12日至13日，担任“第5届大学生戏剧节”的表演嘉宾 。

2007年9月，提名第6届中国金唱片奖“戏曲类演员奖” 。

2008年，参演陈凯歌执导的电影《梅兰芳》，为章子怡扮演的孟小冬配唱《游龙戏凤》选段 。

2010年6月16日，参加梅兰芳京剧团重建15周年纪念演出，与梅葆玖等共同主演剧目《四郎探母》 。

2011年6月10日，凭借亲自制作的“墨本丹青版”《赵氏孤儿》中的程婴一角，获得“第25届中国戏剧梅花奖” 。

2013年4月19日，登台“纪念张伯驹先生诞辰115周年京剧演唱会”。5月18日，在河北大学举行由其担任主讲的莲池读书会第十四讲《古调今谈—浅谈京剧老生的演唱与表演》。

2018年，当选为“上海市第十五届人民代表大会代表” 。9月24日，担任“2018年中央广播电视总台中秋晚会”表演嘉宾，演唱歌曲 《但愿人长久》。

2019年2月4日，担任“2019年中央广播电视总台春节联欢晚会”表演嘉宾，参与表演戏曲节目《锦绣梨园》 。3月30日，当选为“上海市青年联合会第十二届副主席” 。

2020年1月24日，担任“2020年中央广播电视总台春节联欢晚会”表演嘉宾，参与表演戏曲节目《璀璨梨园》中的京剧《空城计》选段 。12月25日，担任中央广播电视总台国风少年创演节目《上线吧！华彩少年》的“上线官” 。

生活中的王珮瑜走的是时尚偶像派风格，摄影、瑜伽、高尔夫、茶道、香道她都很精通。行事风格也很中性化，讲究行动力，言出必行，有什么事习惯自己扛。以她个人名字为品牌的论坛、QQ群早在2004年时就已经开始做了。

王珮瑜是中华人民共和国建国以来专业戏校培养的第一位女老生，被誉为梨园“小冬皇”。从艺后，她在艺术上执着追求，获得多项专业领域戏剧奖项。她爱岗敬业，甘于奉献，数十年如一日从事推广工作，创立的《瑜乐京剧课》《京剧其实很好玩》等成为品牌传播项目，为培养京剧观众、拓展京剧市场做出了积极努力，是京剧艺术优秀的传承者和弘扬者 。她在艺术上执著于继承传统，潜心学习骨子老戏，唱念做表皆深具古风，她扮相俊秀儒雅、演唱古朴隽永。性格真诚率性、特立独行 。（人物评价综合自：中青在线、《中国艺术报》）