1913年，在约翰7岁时，父母离婚了，他不得不轮流跟随着父母。而童年时的约翰也是体弱多病，曾因心脏病和肾病住进疗养院。不过后来，14岁的约翰中途辍学，成长为一名天赋异禀的拳击手，且拿到了加州业余拳击锦标赛轻量级冠军，他也在25场比赛中赢得了22场 。

1924年，18岁时，约翰同中学时的恋人结婚，并开始登上百老汇舞台。可是天生野性十足的他很快放弃了婚姻和表演生活，去墨西哥另谋出路。很快，约翰成为骑兵部队中的官员和专业骑手，同时偷偷编写剧本。为了控制自己的流浪癖，约翰回到美国寻求报导工作，同时为很多报纸、杂志创作短篇小说。1932年，约翰那颗不羁的心再次蠢蠢欲动，他动身前往伦敦和巴黎学习绘画素描，曾几何时，穷困潦倒的他变成了无家可归的乞讨者。

奥斯卡

1941年，执导根据侦探小说家达希尔·哈米特的同名小说改编的剧情电影《马耳他之鹰》 ，这是约翰·休斯顿执导的首部电影处女作 ，该片由亨弗莱·鲍嘉、玛丽·阿斯特、西德尼·格林斯垂特联袂主演，讲述了一位侦探在替雇主办案时，无意中涉及了一桩谋杀案并牵连到“马耳他之鹰”雕像的故事 ，这部电影也被看作是“黑色电影”的开山之作 ，入围第14届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖 。之后，这部影片被被"雅虎网站"评选为“一生必看百大电影”榜单之一 、被多伦多国际电影节评选为“百部必看电影”榜单之一 、被《艺术电影》列为“影史百部伟大作品”之一 。

1946年，将剧作家沙特的剧本《No Exit》搬上百老汇舞台，该剧获得纽约戏剧评论奖最佳外语戏剧奖。1948年，斥资300万美元来拍摄剧情电影《浴血金沙》 ，该片由亨弗莱·鲍嘉、沃尔特·休斯顿、提姆·霍尔特联袂主演 ，讲述了二十年代的墨西哥，三个身无分文的美国淘金狂，在盗匪猖獗的群山中，艰苦地搜寻金矿的故事 ，获得第21届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖 ，他凭借该片获得第21届奥斯卡金像奖最佳导演奖 、第6届美国电影电视金球奖最佳导演奖 。

1951年，执导根据美国作家C.S.福斯特同名小说改编的剧情电影《非洲女王号》 ，该片由亨弗莱·鲍嘉、凯瑟琳·赫本合作主演 ，讲述了查尔斯和罗斯两人同乘一艘破旧游艇“非洲皇后号”顺流而下并产生了爱情的故事 ，入围第24届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖 ，他凭借该片入围第24届奥斯卡金像奖最佳导演奖 。

1952年，编导由何塞·费勒、莎莎·嘉宝联合主演的剧情电影《青楼情孽》 ，该片入围第25届奥斯卡金像奖最佳影片奖 、第18届威尼斯国际电影节最佳影片银狮奖，他凭借该片入围第25届奥斯卡金像奖最佳导演奖 ；同年，由于约翰·休斯顿因为反感好莱坞（指的是“非美活动调查委员会”）扼杀了很多导演拍摄电影的艺术生涯，便移居爱尔兰。

1956年，执导由格利高里·派克、理查德·贝斯哈特、奥逊·威尔斯联袂主演的冒险电影《白鲸记》 。1957年，执导由罗克·赫德森、珍妮弗·琼斯搭档主演的爱情战争电影《战地春梦》。1958年，自编自导由黛博拉·蔻儿、罗伯特·米彻姆共同主演的战争电影《荒岛仙窟日月情》 ，该片入围第30届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖 。1964年，与汤姆·特莱昂、卡洛尔·琳蕾联合出演战争电影《红衣主教》 ，他凭借该片入围第36届奥斯卡金像奖最佳男配角奖 。1966年，由其执导的剧情电影《圣经：创世纪》上映 。

1972年，由其执导的爱情喜剧电影《夺命判官》上映，该片由保罗·纽曼、理查德·法恩斯沃斯等合作主演 ；同年，执导由斯泰西·基齐、杰夫·布里吉斯共同主演的运动题材电影《富城》 。1973年，执导由保罗·纽曼、多米妮克·桑达、詹姆斯·梅森联合主演的惊悚电影《谍海龙虎斗》 。

1975年，自编自导由肖恩·康纳利、迈克尔·凯恩共同主演的动作冒险电影《霸王铁金刚》 ，该片入围第48届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖 。1979年，自导自演喜剧电影《好血统》 。1980年，执导由保罗·迈克尔·格拉泽主演的惊悚电影《恐惧症》 。1981年，执导由西尔维斯特·史泰龙、迈克尔·凯恩等合作主演的运动题材电影《胜利大逃亡》 。

1984年，执导由阿尔伯特·芬尼、杰奎琳·比塞特、安东尼·安德鲁斯联合主演的剧情电影《在火山下》 ，该片入围第37届戛纳国际电影节主竞赛单元。1985年，执导由杰克·尼科尔森、凯瑟琳·特纳共同主演的爱情喜剧电影《普里兹家族的荣誉》 ，他凭借该片入围第58届奥斯卡金像奖最佳导演奖 ，该片获得第42届威尼斯国际电影节金西阿克奖-最佳影片奖。

家庭

约翰·休斯顿的父亲是演员沃尔特·休斯顿 ，母亲是报社记者，经常周游各地寻找素材。

感情

1946年，约翰·休斯顿与出演电影《乱世佳人》的伊夫林·凯斯成婚。1950年，两人离婚 。之后，与前芭蕾舞演员恩里卡·索马结婚。1951年7月8日，恩里卡·索马生下女儿安吉里卡·休斯顿。1969年，恩里卡·索马因车祸不幸丧生。1972年，在墨西哥的约翰举行了第五次婚礼。1977年，他的最后一次婚姻仍没能摆脱破败的宿命。

逝世

1987年8月28日，约翰·休斯顿在罗德岛因肺炎去世，享年81岁。

1947年，约翰·休斯顿作为人权运动的拥护者，与和其他人一起成立了“第一修正案委员会”，以同“非美活动调查委员会”进行了不懈的抗争 。

约翰·休斯顿一向以古怪与反叛著称。他的影片涉及类型多样，西部片、战争片、歌舞片、纪录片、黑色电影都是他的拿手好戏，但他丰富的阅历和深刻的洞察力使他的影片具有自己独特的风格，他是为数不多的导演、编剧、演员三个行当都十分出色的人 （新浪娱乐评）。

在电影《马耳他之鹰》中，初次执导筒的约翰·休斯顿把握住了小说的精髓，做了完美的舞台剧式改编。他的黑色电影几乎都是围绕着“贪婪”这个词来展开的，这种贪婪又总是以一切皆空为结束。在电影《浴血金沙》中，他在贪婪这个主题上走得更远，将人性的贪婪刻画得更加入木三分。在电影《盖世枭雄》中，他的黑色美学表现得尤为精彩，这种美学既不是通过常见的黑色电影布光技术来体现，也不是利用风雨雷电的气氛渲染来实现；虽然以上两点休斯顿做得也很出色，但是休斯顿的黑色电影最令人难忘的却是对演员走位调度精妙到颠毫的处理 （《电影世界》评）。