2001年，出演个人首部电视剧《东北一家人》。2003年，与彭玉、倪萍联袂出演情感剧《浪漫的事》 。2004年，参演以退休女工马大姐的日常生活为素材的情景喜剧《闲人马大姐》。2005年，参演由陈力执导的电视剧《肇事者》。

2009年3月25日，与张茜、刘劲等联合出演的抗战剧《延安锄奸》在沈阳综合频道播出 ；同年，客串喜剧电影《倔强萝卜》；此外，还参演了话剧《吉它轻轻弹》。2010年，参演话剧《十五桩离婚案》。

2011年8月29日，与彭玉、殷桃联袂主演的家庭剧《我和老妈一起嫁》首播，在剧中饰演十河的二姐张千丽 ；同年，客串家庭情感剧《人到四十》；此外，还参演了话剧《哥仨和媳妇》。2012年1月，由其参演的社会伦理剧《非常90后》播出 ；2月，与彭玉、李崇霄联袂出演的家庭伦理剧《谁来伺候妈》播出，在剧中饰演心思细密工于算计而且事事算计的吴玉华 。

2013年，出演由丁黑执导的现代家庭剧《独生子女的婆婆妈妈》 ；4月，与袁姗姗、朱媛媛联合出演的古装剧《十三格格新传》播出 ；8月，与沈傲君、丁海峰等合作出演的抗战剧《穿越烽火线》首播 ；9月3日，参与录制北京电视台文艺频道明星访谈节目《最佳现场》 。

2016年2月25日，由其参演的悬疑剧《示铃录》播出；5月8日，赵珈琪与张雨彤搭档主演由沈志远执导的母亲节献礼剧情片《心弦》在网络上映，她在片中饰演独自抚养女儿小优长大成人的单身妈妈 ，并凭借该片获得第3届金丹若国际微电影节最佳女配角奖 ；8月28日，凭借朗诵作品《娘的那扇窗》获得首届中华诵读大赛中国总决赛一等奖 。

2017年，与舒畅、孙坚联合出演都市生活剧《我的早更女友》，在剧中饰演为人嚣张跋扈而又极其小气抠门的彪悍二姐 ；同年，参演由王晓明执导的青春励志剧《食全食美》。

2019年，出演由马思纯、霍建华、魏大勋等人主演的电影《大约在冬季》

2020年7月，与关晓彤、金世佳合作的电视剧《二十不惑》播出，在剧中饰演娟姐 ；10月5日，参演电影《再见吧！少年》播出 ；12月16日，主演的文艺片《夏日往事》在爱奇艺上线 。

2021年4月21日，参演的都市家庭剧《八零九零》开播，在剧中饰演孙二娘 。

赵珈琪的母亲是影视演员彭玉，姐姐赵玲琪和儿子孟阿赛也都是演员 。

2016年8月，在荔枝FM电台建立“听珈琪妈妈讲故事”频道，为孩子们送去睡前的关爱，让孩子们聆听故事，启迪心智 。

赵珈琪有着扎实的表演功底，自然的表演风格。在北京卫视举行的电视剧《谁来伺候妈》开播首映礼中，她在现场的表现颇为撒的开，嬉笑怒骂之间，游刃有余 。在某国内某杂志中，她拍摄了一组名为“向中国风致敬”的生活写真组图，身着湖蓝色小碎花立领外套，盘上宽松的中式古典发髻，端正，温婉，贤淑，突显了“中国式中年妈妈”的大气风范。在工作、家庭、生活、子女教育中，赵珈琪面面俱到，自得其乐。生活中的赵珈琪是一个特别会享受生活的人，是一个成天与鲜花为伴的人。对于工作，赵珈琪的心态很平和，她总能和合作的剧组同仁相处融洽，只要有她的出现，现场一定是笑声不断 （网易娱乐、腾讯娱乐综合评）。