王敏佳(章子怡 饰)与陈鹏(黄晓明 饰)都在坚持不懈找寻对方。王敏佳经历了批斗事情后，遭到毁容，陈鹏悄悄地把她带到了云南家乡。陈鹏本想给她1个清静的下半生，谁成想文革战火竟然连这一角落也没有放过。等陈鹏为祖国做出卓越贡献后返回家乡，却已找不着自己深爱的王敏佳姑娘。

陈鹏为祖国作出了很大牺牲，研究核武器成功了，自己的生命却损失了，从脱落的头发上能够推断，癌症是迟早的事情。没电话、没手机、没有网络，有关的人员要不逃逸要不散伙，遥遥无期。电影《无问西东》叙述了4个不同时代却一样出自于清华的年轻人，对青春年华满怀期待，也由于时代变革在矛盾与纠结中奋勇向前，最后找寻到自我价值的故事。多个年轻人怀着众多渴求在4个不同的时空中奋勇向前，他们在最好的年龄迎来了最严酷的选择。章子怡 和黄晓明 分别扮演的王敏佳和陈鹏是1对1950年代的学校情侣，王敏佳因虚荣心撒了一个小谎，接着遭到命运的一连串打击，而陈鹏在大学毕业后献身原子弹制造事业，并在王敏佳深陷绝地之时解救了她。

电影以非线性的叙事方式，叙述了4个迥然不同的故事，却对准了1个相同的主题：美好的品行和与人有利的言语，是青春飞扬的基础。每一个人都面对繁杂的选择，只有对自己真诚，心中没杂念和疑惑，才可以一往无前。这是电影的思想宗旨，也是导演李芳芳对“无问西东”四字的解释与表达。