《甜蜜蜜》大结局雷雷(邓超 饰)没有醒过来。在雷雷帮助公安机关追捕张军的环节中，走投无路的张军增加油门踏板，奔向了挡在前面的雷雷。医院病房里，叶青仔细的照料着早已变成脑死亡的雷雷，耳旁传来了邓丽君的老歌曲《甜蜜蜜》，他俩好像又重回了过去。

小故事开启于二十世纪70年代末三九八大农场，天性娇惯的高干子弟雷雷偶遇被诬为破鞋的漂亮女知青叶青，两个人不打不成交，开启这段青梅竹马的纯真友情，从而暗生情愫，对邓丽君《甜蜜蜜》的一同钟爱使两个人青涩的爱情开启萌芽。

在雷雷和医科院学霸韩阳(沙溢 饰)的帮忙下青儿返城到了医科院，随母重回大城市的雷雷也打算参与高考考试。雷雷尽管出身于高干家中，但自小下放大农场没有人教导，天性娇惯狂野逆反，当他意识到自个迷上青儿时，便开启胆大坚强的追求。因爸爸曾被弄成大右派分子，自个又历经不堪旧事的青儿则传统许多，青儿是一个感情深受抑制，有心理创伤的小姑娘，她对雷雷心存友好度，但厚重的精神负担及其传统的家中和社会现状，使她害怕接纳雷雷胆大直接的感情。烂漫幸福的初恋渐变为困难重重痛苦的苦恋，甜蜜蜜歌唱随着着他俩一路上困难重重。